Nel 1870 la Breccia di Porta Pia comportò l'annessione di Roma al Regno d'Italia e segnò la fine dell Stato Pontificio.
Il papa Pio IX, pur rimanendo in carica in quanto pontefice e capo spirituale della Chiesa, fu deposto come sovrano di una nazione e tutti i domini dello Stato Pontificio furono annessi al regno d'Italia. Pio IX si considerò prigioniero politico e la questione romana rimase aperta per sessant'anni.
L'11 febbraio 1929 il Regno di Italia e la Santa Sede sottoscrissero i Patti Lateranensi per regolare i rapporti tra stato e chiesa. Questo trattato comprese l'istituzione della Città del Vaticano come stato indipendente.

I confini nella città del Vaticano: partendo da Piazza San Pietro e procedendo verso nord (in senso antiorario se si osserva l'itinerario su una mappa) si segue il perimetro della Città del Vaticano che comprende:

il colonnato di San Pietro (est - Rione Borgo)

via di Porta Angelica (est - Rione Borgo)

piazza del Risorgimento (est - Rione Prati)

via dei Bastioni di Michelangelo (nord-est - Q. XV)

viale Vaticano (nord - nord-ovest - ovest - sud - Q XV e Q XIV)

via della Stazione Vaticana (sud - Q XIII - Aurelio)

largo di Porta Cavalleggeri (sud - Q XIII - Aurelio)

piazza del Sant'Uffizio (sud-est - Q XIII - Aurelio)

largo Paolo VI (est - Q XIII - Aurelio)